La vida es dura para una solitaria niña hawaiana que vive con su hermana y tutora de diecinueve años, Nani. Ambas luchan para arreglárselas por su cuenta, pero las cosas no van demasiado bien. Cuando Cobra Bubbles, un asistente social, va a hacerles una visita se encuentra a las dos hermanas en medio de una pelea y la casa hecha un auténtico desastre. Bubbles concede a Nani tres días para demostrar que puede cuidar de Lilo. Esa noche, Lilo ve pasar una estrella fugaz por la ventana de su habitación y pide un deseo: “Quiero a alguien que sea mi amigo y que nunca me abandone”. Y añade: “Un ángel quizás. El ángel más bonito que tengas”.
Pero la estrella fugaz es en realidad la nave espacial de Stitch, una criatura (conocida oficialmente como “Experimento 626”) que se ha escapado del planeta Turo. Su creador, un científico loco llamado Jumba, lo describe: “Stitch es a prueba de balas y de fuego y procesa la información a más velocidad que un ordenador. Puede ver en la oscuridad y mover objetos tres veces más pesados que él. Su objetivo… destruir todo lo que toca”.